如何逆转衰老与肿瘤的必然？

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近日市卫健委发布2022年上海市老年人口和老龄事业监测统计信息：截至2022年12月31日，本市户籍人口中100岁及以上老年人口3528人，其中男性887人，女性2641人。

2022年本市人口预期寿命为83.18岁，其中男性80.84岁，女性85.66岁。本市各区100岁及以上老年人口列居前三位的依次是浦东、徐汇、静安。每10万人中拥有百岁老人数列居前三位的依次是黄浦、虹口、静安。
上海老年人口总量。截至2022年12月31日：全市户籍人口1505.19万人。
60岁及以上老年人口553.66万人，占总人口的36.8%。
65岁及以上老年人口424.40万人，占总人口的28.2%。
70岁及以上老年人口263.17万人，占总人口的17.5%。
80岁及以上高龄老年人口83.15万人，占60岁及以上老年人口的15.0%,占总人口的5.5%。
上海进入了老龄化社会。老年人口的增多，随着自然规律的衰老，肿瘤患病的机率就会增大。如何逆转衰老与肿瘤的必然关系呢？

来自西班牙奥维耶多大学肿瘤研究所和法国巴黎大学的科学家在Cell Metabolism 杂志发表题为“Meta-hallmarks of aging and cancer”的综述，该综述全面总结了衰老和癌症的特征之间的趋同、对抗或矛盾的关系。
该研究报告称：衰老和癌症都有一系列部分重叠的 “标志”。如：衰老的几个标志（即基因组不稳定、表观遗传学改变、慢性炎症和菌群失调）与特定的癌症标志非常相似，因此构成了共同的 “元标志”。而衰老的其他特征（即端粒损耗和干细胞衰竭）可能抑制肿瘤发生，因此可以被视为主要的 “对抗性标志”。
失能的巨噬细胞和细胞衰老是衰老的两个标志，它们发挥了与环境相关的抑制和促进肿瘤发生的作用。同样，与衰老相关的营养感应失调和与癌症相关的细胞代谢改变之间的等价或拮抗作用也很复杂。

驱动衰老和癌症的过程之间的激动和拮抗关系对癌症发病率和死亡率与年龄有关的增加和与年龄有关的减少，以及对老年人恶性疾病的治疗管理都有影响。
衰老和癌症的一些特征相似，表现出很强的等效性。一些衰老标志物，如蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍和细胞间通讯改变，在癌症标志物中缺乏明确的对应物，并可能形成恶性肿瘤的特定特征，这有利于细胞死亡抵抗、糖酵解代谢和组织结构破坏。
衰老的其他迹象（端粒损耗和干细胞耗竭）明显抑制了肿瘤发生的特定方面（复制永生和表型可塑性），这些特征被称为拮抗标志物，因为它们可能反映了拮抗多效性的情况。失活的自噬和细胞衰老是衰老的两个标志物，它们具有背景依赖性的肿瘤抑制作用。
衰老有四个标志物（基因组不稳定、表观遗传改变、慢性炎症和生态失调），与癌症的四个决定因素（基因组不稳定、非突变表观遗传重编程、炎症和多态微生物组）非常相似。肠道微生物群通过参与各种生理过程，如膳食营养物质的消化、病原体的保护以及各种生物活性代谢产物的产生，在维持宿主健康方面发挥着重要作用，这些代谢产物向大脑和其他远处器官发送分子信号。

我们应关注衰老和癌症的共同代谢特征：功能失调的营养感应是公认的衰老标志，能量代谢的重新编程也被视为癌症的标志。这两个标记物表现出明显的共性。

最后，该研究报告认为：总而言之，衰老和癌症的特征之间的这些趋同、对抗或矛盾的关系可以解释癌症和衰老之间特殊的流行病学关联，恶性肿瘤在老年时会增加，但九十多岁的人会减少，百岁老人的情况更是如此。
从上述研究报告可以看出：当前改善老年人肠道微生物群的生态结构，是延缓衰老、遏制肿瘤生长的重要路径。
早在2018年，《自然》杂志发表的一篇“清除衰老细胞让小鼠返老还童”的文章引起了巨大关注。该研究使用2015年左右就被频繁讨论的“达沙替尼+槲皮素”组合，顺利清除了小鼠体内衰老细胞，而未影响年轻细胞，显著改善小鼠衰老，延长其寿命36%。达沙替尼是一种白血病用药，槲皮素是天然存在于食物中的营养物质，属于多酚类→黄酮类→黄酮醇类化合物。
这就涉及到目前全球以合成生物学为引领的第三次生物技术革命正加速蓬勃发展。

上海是全球卓越的现代化国际大都市和科技创新中心，是我国合成生物学的发源地，曾诞生了该领域多项第一：1965年合成了世界第一个结晶牛胰岛素，2008年成立了国内第一家合成生物学重点实验室——中科院合成生物学重点实验室，2018年创建了全球首例人造单染色体真核细胞……并在合成生物学领域汇聚了8名院士、40余名优秀青年科学家、一大批专业人才，以及细分领域领军企业，也是国内应用场景丰富、国际化程度高、国内外产品下游客户最为集聚的城市，在全球合成生物学版图中具有重要地位。